MIOCARDIOPATIAS

 El corazón, estructural y funcionalmente debe estar en un equilibrio entre sus cardiomiocitos, células principales del tejido cardíaco, pero también la correcta proporción de fibroblastos, células musculares lisas y endotelio de los vasos sanguíneos, sin dejar a un lado a la infinidad de células inmunitarias que acompañan este órgano. Un desequilibrio entre éstas, por distintas agresiones o anomalías genéticas que puede sufrir el miocardio, puede llevar a disfunciones críticas. Por ejemplo, un aumento en las célular de la respuesta inmune puede llevar a una miocarditis en defensa a una agresión externa, o incluso autoinmune, generando una miocarditis. Un aumento de la fibrosis también puede limitar la capacidad adaptativa y contráctil del miocardio; y esto es solo para ejemplificar un par de las numerosas causas de miocardiopatías.
 Los propios cardiomiocitos pueden padecer alteraciones genéticas que afecten por ejemplo las uniones gap que las unen y separan de sus vecinos, y coordinan electroquímicamente la contracción individual de cada célula cardiaca, para que funcionen como un sincicio, y las conectan con la matriz extracelular. Más aún, puede afectarse su unidad contráctil, el sarcómero. El mismo está formado por más de 20 proteínas, de las cuales cada una es relevante para la contracción, y no debe alterarse ni faltar.

(1)

 El Corazón está preparado para adaptarse ante distintas exigencias e insultos del medio; e incluso maladaptaciones como puede ser la hipertrofia del miocardio ante un aumento de la demanda, como la HTA. Sin embargo, la capacidad adaptativa del miocardio es muy limitada, y puede llevar a las conocidad MIOCARDIOPATÍAS. Vamos a seguir el siguiente esquema para describir las más destacadas, por su prevalencia en el contexto actual:

Consisten en un grupo heterogéneo de enfermedades resultantes de alteraciones del miocardio. Las primarias son intrínsecas del miocardio, y las secundarias corresponden a un padecimiento sistémico o multiorgánico que afecta al miocardio. (2)

Miocardiopatía Dilatada

Disfunción Sistólica
Características:  

• Hipertrofia y dilatación biventricular cardíaca progresiva
• Falla contráctil = < 40% fracción de eyección

Causas

• Miocarditis posviral: sint de proteinas virales que degradan la distrofina (Coxsackie A y B)
• Alcohol y otros tóxicos: Acción tóxica directa al miocardio
• Asociado al embarazo: periparto. Es multifactorial, probablemente por HTA, alteraciones metabolicas, u otras
• Genéticas: 20-50% hereditarias, patrón autonómico dominante. >40% genes mutados (citoesqueleto, alfa actina cardíaca). O ligado al cr X

• Idiopáticas: 50% (1) 

Morfología

• Corazón grande, dilatado en todas sus cámaras
• Miocardio adelgazado, sin lesión vascular
• Microscopía: Fibras hipertróficas; > número de núcleos . Cicatrices subendocárdicas (por necrosis isquémica)

Clínica

• Pacientes entre 20 y 60 años generalmente
• Insuficienca cardíaca congestiva progresiva. Fases de descompensado a compensado. Arritmias
• Puede llevar al transplante cardíaco o muerte

Miocardiopatía derecha Arritmogénica

•  Afecta a 1 en 5000 individuos (principalmente adultos, aunque hay 20% de muertes en < de 30 años)

 Patrón de herencia

• Autosómica dominante. Penetrancia variable

Causas

•  Mutaciones, generalmente de proteínas de unión desmosómica del disco intercalar para la coordinación de cardiomiocitos. Lleva a la apoptosis

Morfología

• Pared del VD adelgazada (reemplazada parcialmente por tejido adiposo)
• Presenta fibrosis y menor contracción

Clínica

• Insuficienciaia ventricular dcha, transtornos en el ritmo cardíaco

Miocardiopatía Hipertrófica

• Disfunción Diastólica (menor adaptabilidad)

Causas

• Mutación en geens de proteínas del sarcómero: Cadena pesada de la miosina betta, también proteína C de unión a miosina, Troponina T, Alfa tropomiosina
• Hereditario en 100% de los casos

Morfología

• Microscopía: desorganización de las miofibrillas, fibrosis intersticial, y miocitos hipertróficos
• Macroscopía: Hipertrofia masiva (especialmente en región subaórtica). Cavidad ovoidea (forma de plátano al corte) 

Clínica

• menor tamaño de las cámaras, con menor volumen de eyección
• Disnea de esfuerzo. Muerte súbita en jóvenes deportistas
• Auscultación: soplo sistólico de eyección rudo
• Dolor anginoso

A. Miocito normal mostrando forma de ladrillo. B. Miocito tratado con endotelina 1, causante de hipertrofia concéntrica. C. Cardiomiocito normal . D. Aislado de un paciente con hipertrofia concéntrica

 

Miocardiopatía Restrictiva

• Disfunción diastólica (menor adaptabilidad)

Características

• Anomalías en el miocardio y endocardio. Se limita el llenado ventricular diastólico. A diferencia del anterior, la contractilidad es normal. Fenotipo restrictivo: menor flexibilidad del miocardio, que aumena la presión en los dos ventrículos

Causas

• Gralmente es idiopática, o asociada a enfermedades relacionadas con el miocardio: fibrosis por radiación, amiloidosis, sarcoidosis, depósitos metabólicos
• Genéticas: mutaciones en genes de troponina I, desmina cardiaca, alfa actina cardiaca

Morfología

• Macroscopía: Tamaño casi normal de ventrículos, pero ambas aurículas dilatadas
• Microscopía: Fibrosis difusa

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Bibliografía:

(1) Cellular mechanisms of cardiomyopathy, Pamela A. Harvey and Leslie A. Leinwand. J Cell Biol. 2011 August 8; 194(3): 355–365

(2) Robbins, Patología estructural y Funcional

(3) Geneser, Histología

(4) Ubiquitin Proteasome Dysfunction in Human Hypertrophic and Dilated Cardiomyopathies,
Jaime M. Predmore, MS, Ping Wang, [...], and Sharlene M. Day, MD, Circulation. Author manuscript; available in PMC 2011 March 2.