Patología del Aparato Genital Masculino

Vamos a clasificar las patologías del Aparato Genital Masculino, de la siguiente manera para que sea más claro, y luego vamos a reparar en cada una: (1)

TESTÍCULOS

Criptorquidia

Corresponde a la falta de descescenso del testículo
Puede ser unilateral (75%), o bilateral (25%)
La ubicación patológica puede ser: 

1. abdominal, 
2. en el Trayecto Inguinal,
3. en la parte Superior del Escroto

Si no desciende hasta los dos años de edad hay riesgo de:

1. atrofia testicular 
2. esterilidad
3. predisposición a tumores (hasta 40 veces más posibilidades que el resto de la población) (2)

Morfología:

• Macroscopía: testículos firmes, de menos tamaño. Puede acompañarse de hipospadias, o hernias inguinales
• Microscopía: fibrosis de conductos, no hay espermatogénesis (también se ven escasas células en el testículo contralateral), engrosamiento de la membrana basal, hiperplasia de células de Leydig

Orquitis

Es la inflamación del testículo por Gram (-)
Las infecciones pueden ser:

1. Ascendentes: venéreas
2. Descendentes: otras

Las causas pueden ser generalmente:

• Gonorrea
• Chlamidya
• Parotiditis (en adultos, a los 7 días de la parotiditis, se extiende a otras glándulas, como el testículo)
• TBC (epidídimo)
• Sífilis (testículo)
• Granulomatosa (se cree que es autoinmune)

Se manifiesta generalmente como orquiepidimiditis, y presenta inflamación, que puede llevar a la fibrosis y la consiguiente esterilidad (no produce espermatozoides)

Neoplasias Testiculares

 Tumores de Células Germinales:

Seminomatosos

1.Seminoma
Abarca el 50% de los tumores de células germinales. Tiene una diferenciación hacia líneas gonadales, y genera grandes masas, que con frecuencia remplazan a todo el testículo.
Edad: tercera década
A diferencia de los no seminomatosos, tienen mejor pronóstico, ya que son más localizados (E1), y suelen descubrirse en períodos menos avanzados.
Diseminación: linfática
Tratamiento: Son radiosensibles, por lo que se combina cirugía, y radioterapia. Se curan.
Marcadores:  - (+) Fosfatasa alcalina placentaria
                     - (-) Alfa Fetoproteína, y HCG (gonadotrofina coriónica humana, se eleva si hay focos de coriocarcinoma)
Tipos:

• CLÁSICO: células grandes, claras, tabiques fibrosos. Infiltrado linfocitario
• ESPERMATOCÍTICO: células más chicas (espermatocíticas)

Macroscopía: Blanco, blando (en carne de pescado)

No Seminomatosos

 1.Carcinoma Embrionario
Tumor muy indiferenciado y agresivo.
Edad: 20 a 30 años
Puede aparecer asociado a otros tumores. Ej: teratoma
Diseminación: más frecuentemente por vía hemática.
Puede existir en otras ubicaciones de la línea media
Morfología:

• Microscopía: células con patrón alveolar, tubular, células anaplásicas, núcleos muy hipercromáticos
• Macroscopía: masa hemorrágica

Marcadores: (+) gonadotrofina, alfafetoproteína
Tratamiento: Quimioterapia

2. Tumor de Saco Vitelino o Senoendodérmico
Edad: lactantes y niños hasta 3 años
Buen pronóstico. Se extirpa. Si es post puberal: agresivo
Morfología:

• Microscopía: trama reticular. Células germinales con forma glomeruloide. Estructuras: Cuerpos de Schiller-Duval (parece un glomérulo primitivo)
• Macroscopía: aspecto mucinoso

Marcadores: (+) Alfa-fetoproteína

3. Coriocarcinoma
Se origina en la placenta. Muy agresivos
Diseminación: hematógena
Morfología:

• Microscopía: tres componentes= hemorrágico, citotrofoblasto, sincitiotrofoblasto (puede ser monofásico y tenes solo cito o sincitiotrofoblasto, o bifásico y tener ambos)
• Macroscopía: suelen ser pequeños, y no superar en tamaño a un testículo

Marcadores: (+) HCG
Tratamiento: directamente quimioterapia

4. Teratoma
Remeda a las tres capaz embrionarias; maduras, o inmaduras (evolución maligna)
Edad: lactantes y niños en formas puras. Adultos, como formas mixtas.
Evolución:

• Niños: evolición benigna (con potencialidad maligna)
• Post puberales: evolución maligna

Morfología:

• Microscopía: glándulas, cartílago, músculo liso...
• Macroscopía: tamaño grande, aspecto heterogéneo

Tumores Mixtos

1. Teratoma-Carcinoma embrionario-Tumor de Saco Vitelino
2. Seminoma- Carcinoma embrionario
3. Teratoma- Carcinoma embrionario

 
ESTADÍOS
I) Limitado a testículo, epidídimo, o cordón espermático
II) Diseminación a Ganglios linfáticos retroperitoneales o intradiafragmáticos

III) Metástasis por fuera de ganglios retroperitoneales o supradiafragmáticos

Clasificación TNM:

(5)

Tumores de los Cordones Sexuales: estroma gonadal

Insterticiales (de Células de Leydig)
Se dan generalmente entre los 20 y los 60 años, y su importancia reside en que son funcionantes.
Secretan: andrógenos (pubertad precoz) , o andrógenos y estrógenos (ginecomastia). La mayoría son benignos (solo un 10% maligniza), pero como son funcionantes, se extirpan.
Morfología: nódulos <5cm, circunscritos, color dorado y homogéneo- Histológicamente, son parecidos a las células que le dan origen. Presencia de cristaloides de Reinke (bastoncillos)

Androblastomas (de Células de Sertoli) 
Puede incluir además de células de Setoli, a las células de la granulosa.
Puede generar andrógenos o estrógenos, pero de poca importancia (a veces, hay ginecomastia)
Morfología: aspecto de nódulos firmes, blanco grisáceo homogéneo. Histológicamente, estructuras acordonadas (como túbulos seminíferos maduros)
Benigno en el 10% de los casos

Linfomas y Leucemias en testículos
(5%)
Siempre aparece otro foco en otro órgano 

PRÓSTATA

Prostatitis

Es la inflamación de la próstata. Se distinguen tres tipos:

1. Bacteriana aguda o crónica: E. Coli, sondas, citoscopía
2. Abacteriana crónica: sin antecedentes de infección (sin fiebre, etc). Secreción prostática (por masaje prostático) > a 10 leucocitos/campo
3. Granulomatosa: por BCG en cáncer de vejiga (tratamiento alternativo), rotura de cdtos o acinos, también granuloma de cuerpo extraneo por cuerpos amiloides.

Hiperplasia de Próstata

Se origina en la zona de transición de la próstata
NO tiene relación con el cáncer de próstata, es un evento que ocurre casi invariablemente con la edad 
La próstata engloba a la pared de la uretra: estasis urinaria
Morfología: aumento de tamaño, nódulos fibroepiteliales. Prolifera principalmente el estroma.

Tratamiento: Inhibidores de la alfa5-Reductasa
Puede llevar a :

1. Neoplasias intra epiteliales (PIN) - "IN SITU"
2. Compresión de la Uretra

                           - Aumento de fuerza por la vejiga: hiperplasia vesicular
                           - Estasis de Orina: Infecciones
                           - Retardo de inicio de la micción. Goteo urinario

Cáncer de Próstata

Epidemiología: se considera el tercer tipo de cáncer en hombres en orden de incidencia en la República de Argentina, superado solo por el de colon y de pulmón
Más frecuente: adenocarcinoma acinar (periferia)
Raros: Carcinoma de transición: uretra prostática
Predisposición:

1. Antecedentes Familiares
2. Factores Ambientales

Los andrógenos promueven el crecimiento de células cancerosas
La edad se muestra como un factor de riesgo, siendo los mayores de 60 años los afectados con cáncer más agresivo (menos diferenciado, y detectado en estadíos más avanzados) (3)
Patogenia: mutaciones en la línea germinal de BRCA-2 (supresor de tumores)

Evolución:

• Invasión Local: tejido periprostático, vesiculas seminales, base de vejiga
• Metástasis: linfática (obturadores, paraaórticos); hemática (hueso-metástasis osteoblástica-, principalmente columna vertebral, luego costillas, etc)

Estudios demostraron una sobreexpresión aberrante del gel NODAL, de la familia del Factor Transformante Beta. Lo que se buscó fue demostrar que poseía una actividad regulando a los receptores de andrógenos, de manera negativa, atenuando al promotor de PSA.(4)

Adenocarcinoma
Inmunohistoquímica con citoqueratina 
Carcinoma Intraepitelial
(PIN) = In Situ: Neoplasia Intraepitelial Prostática
Epitelio glandular modificado: se reseca la próstata

Detección:

1. Antígeno prostático específico (APS)-específico,  poco sensible . Normal: 4ng/ml
2. Tacto rectal
3. Ecografía- Biopsia. Score de Glisson (según el grado de diferenciación celular, puntajes de I a V, se suman los scores de dos biopsias, dando puntajes de 1 a 10, para decidir el tratamiento)

Infarto de Próstata

Por aumento de celularidad, por inflamación o hiperplasia, impidiendo la perfusión correcta.
Aumentan los niveles sanguíneos de PSA 

PENE

 Anomalías Congénitas

Hipospadias y Epispadias
La primera corresponde a la abertura del orificio uretral en la superficie ventral del pene, y la última en la superficie dorsal.
 Pueden ir acompañadas de otras alteraciones, como falta del descenso testicular, o infertilidad, además de que impiden una correcta micción y eyaculación.

Fimosis 
El orificio del prepucio es tan pequeño que no puede retraerse normalmente. Puede ser congénito, o consecuencia de infecciones repetidas con fibrosis en su curación.
Predispone a infecciones repetidas, y carcinoma

Inflamación

Afectan al glande y al prepucio. Las causas son:

• Específicas: sífilis, gonorrea, chancro blando, granuloma inguinal, linfogranuloma venéreo, herpes genital
• Inespecíficas (balanopostitis): candida albicans, bacterias anaerobias, y piógenas. 

Tumores

Generalmente: carcinoma epidermoide
Lesión precursora: enfermedad de Bowen (Carcinoma In Situ por zona expuesta al sol) = en pene, puede dar eritroplasia de Queirac, o papulosis Bowenoide.

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Bibliografía

(1) Patología Estructural y Funcional, Robbins

(2) Unresolved abdominal mass in an adult cryptorchid testis: a case report
Ali Asghar Darzi,1 Arsalan Aliramaji,1 and Mir Saeid Ramezani Int J Gen Med. 2010; 3: 395–398.
(3)Is Radical Prostatectomy a Useful Therapeutic Option for High-Risk Prostate Cancer in Older Men?
Markus Graefen and Thorsten Schlomm. Oncologist. 2012 September; 17(Suppl 1): 4–8.

(4) Reactivation of Embryonic Nodal Signaling is Associated with Tumor Progression and Promotes the Growth of Prostate Cancer Cells
Mitchell G. Lawrence,1,* Naira V. Margaryan,2 Daniela Loessner,1 Angus Collins,3 Kris M. Kerr,3 Megan Turner,3Elisabeth A. Seftor,2 Carson R. Stephens,1 John Lai,1,** APC BioResource,4 Lynne-Marie Postovit,5 Judith A. Clements,1,# and Mary J.C. Hendrix. Prostate. 2011 August 1; 71(11): 1198–1209

 (5) Pure seminoma: A review and update
Noureddine Boujelbene,1,2,4 Adrien Cosinschi,1 Nadia Boujelbene,3,5 Kaouthar Khanfir,4,1 Shushila Bhagwati,1 Eveleyn Herrmann,1 Rene-Olivier Mirimanoff,1 Mahmut Ozsahin, and Abderrahim Zouhair  Radiat Oncol. 2011; 6: 90.